卵巢储备功能减退患者,促排卵时如何使用生长激素?
<h2 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 24px;">卵巢储备功能减退患者,促排卵时如何使用生长激素?</span></h2><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">卵巢储备功能减退(DOR)是女性生殖衰老的早期阶段,指卵巢内存留的可募集卵泡数量减少,卵母细胞质量下降,导致生育能力降低或出现过早绝经倾向。面对这一挑战,辅助生殖技术(ART)常常需要更优化的方案来改善结局。其中,促排卵过程中添加生长激素(GH)已成为一个有潜力的治疗策略。本文将深入探讨其作用机制、适用人群、临床应用方案及安全性。</span></p><h3 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 20px;">一、生长激素改善卵泡发育的潜在机制</span></strong></h3><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">生长激素在促排卵中的作用并非直接刺激卵泡,而是通过复杂的网络提升卵泡对促性腺激素的反应性,改善卵母细胞质量。</span></p><ol start="1" style="margin-top: 16px; margin-bottom: 16px; padding-left: 18px; color: rgb(15, 17, 21); font-family: quote-cjk-patch, Inter, system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, Segoe UI, Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, Open Sans, Helvetica Neue, sans-serif; font-size: 16px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255);" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">促进卵泡募集与发育:卵巢局部存在GH受体,GH可通过与颗粒细胞上的受体结合,增强颗粒细胞的增殖与分化,上调胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的合成。IGF-1是关键的卵泡内旁分泌因子,能协同促性腺激素(FSH/LH)作用,增强颗粒细胞芳香化酶活性,促进雌激素合成,从而支持优势卵泡的选择和发育。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">改善卵母细胞质量与线粒体功能:卵母细胞的成熟依赖于充分的能量供应。研究表明,GH能改善卵母细胞的线粒体功能和代谢活动,提高其成熟度、受精潜能和后续胚胎的发育能力。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">优化子宫内膜容受性:除了对卵巢的直接作用,GH还可能通过增加子宫内膜IGF-1的浓度,促进血管生成和内膜增生,改善子宫内膜的厚度和容受性,为胚胎着床创造更有利的微环境。</span></p><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;"></span></p><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;"></span></p></li></ol><h3 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-size: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei;">二、哪些DOR患者可能从添加生长激素中获益?</span></strong></span></h3><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">并非所有DOR患者都需要或适合添加GH。临床实践中,以下特征的患者可能被认为是潜在获益者:</span></p><ul style="margin-top: 16px; margin-bottom: 16px; margin-left: 0px; padding-left: 18px; color: rgb(15, 17, 21); font-family: quote-cjk-patch, Inter, system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, Segoe UI, Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, Open Sans, Helvetica Neue, sans-serif; font-size: 16px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255);" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">预后不良的反复IVF失败患者:尤其是那些既往在足量促性腺激素刺激下,仍表现为低反应(获卵数≤3枚)、卵子质量差或胚胎发育潜能低下的患者。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">年龄相关的DOR患者:对于高龄(如≥40岁)且卵巢储备指标(如AMH<1.1 ng/mL,AFC<5-7)显著下降的女性,添加GH可能有助于“赋能”残存的卵泡。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">年轻但卵巢功能早衰(POI)倾向的患者:对于年轻但卵巢储备急剧下降的患者,使用GH或可作为一种积极的挽救措施。</span></p></li></ul><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px; text-align: center;"></p><h3 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 20px;">三、临床应用的方案与剂量</span></strong></h3><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">目前,生长激素在促排卵中的使用尚无全球统一的“金标准”方案,但主要遵循以下几种模式,通常与常规促性腺激素联合使用。</span></p><ol start="1" style="margin-top: 16px; margin-bottom: 16px; padding-left: 18px; color: rgb(15, 17, 21); font-family: quote-cjk-patch, Inter, system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, Segoe UI, Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, Open Sans, Helvetica Neue, sans-serif; font-size: 16px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255);" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">常用方案:</span></p></li><ul style="margin-top: 4px; margin-left: 0px; padding-left: 18px;" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">协同启动方案:从促排卵周期月经第2-3天(开始使用促性腺激素当天)开始,每天皮下注射GH,直至扳机日(打夜针日)。这是最常用的方案。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">预处理方案:在促排卵周期开始前的黄体中期(约月经第21天)开始使用GH,进行约1-2周的短期预处理,进入促排期后继续使用。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">长疗程方案:在促排开始前4-8周即开始低剂量GH预处理,以期更深度地改善卵泡池的预备状态。此方案证据仍在积累中。</span></p></li></ul><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">推荐剂量:</span></p></li><ul style="margin-top: 4px; margin-left: 0px; padding-left: 18px;" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">临床研究中最常用的剂量是每天2-4 IU(约0.66-1.33 mg)。具体剂量需根据患者体重、年龄和反应性个体化调整。剂量过高可能增加副作用风险,而过低可能效果不彰。</span></p></li></ul></ol><h3 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-size: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei;">四、临床疗效与安全性考量</span></strong></span></h3><ol start="1" style="margin-top: 16px; margin-bottom: 16px; padding-left: 18px; color: rgb(15, 17, 21); font-family: quote-cjk-patch, Inter, system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, Segoe UI, Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, Open Sans, Helvetica Neue, sans-serif; font-size: 16px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255);" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">疗效证据:多项随机对照试验和荟萃分析表明,在DOR或卵巢低反应(POR)患者的促排卵周期中添加GH,可以:</span></p></li><ul style="margin-top: 4px; margin-left: 0px; padding-left: 18px;" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">显著提高临床妊娠率和活产率。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">可能增加获卵数和可移植胚胎数。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">改善胚胎质量评分。<br/>特别是对于预后最差的患者群体,获益可能更为明显。</span></p></li></ul><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">安全性:</span></p></li><ul style="margin-top: 4px; margin-left: 0px; padding-left: 18px;" class=" list-paddingleft-2"><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">短期使用:在一个促排卵周期内使用GH,总体是安全的。最常见的不良反应是注射部位轻微红肿或疼痛。由于GH具有胰岛素抵抗作用,极少数患者可能出现一过性血糖升高,但通常无需特殊处理。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">长期风险:目前缺乏ART中短期使用GH导致长期风险的证据。但理论上,对已有恶性肿瘤(尤其是乳腺癌、卵巢癌)高风险或活跃期的患者应慎用。</span></p></li><li><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">重要提示:GH是处方药,必须在生殖医学专家全面评估后,严格在医生指导下使用,严禁自行用药。</span></p></li></ul></ol><h3 style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 20px;">五、展望</span></strong></h3><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">对于卵巢储备功能减退这一生殖难题,在个体化的促排卵方案中辅以生长激素,是一种有科学依据且前景可期的辅助治疗策略。它通过多靶点作用,旨在“唤醒”和“优化”残存的卵巢功能,为改善卵子质量和胚胎结局提供了新的路径。</span></p><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">然而,临床决策需保持审慎。患者应与生殖医生充分沟通,基于自身的年龄、卵巢储备指标、既往治疗史及经济状况,共同权衡潜在获益与成本,制定最合适的个体化治疗方案。未来,随着更多大样本、设计严谨的前瞻性研究开展,生长激素在辅助生殖领域的最佳适用人群、启动时机和剂量方案将得到进一步明确。</span></p><p style="line-height: 2em; margin-bottom: 20px;"><strong><span style="font-family: 微软雅黑, Microsoft YaHei; font-size: 16px;">推荐阅读:<a href="https://www.lotusivf.com/thread-891-1-1.html" target="_self">卵巢早衰无法自卵生育?供卵试管是实现母亲梦的可行之路</a></span></strong></p><link rel="stylesheet" href="//www.lotusivf.com/source/plugin/wcn_editor/public/wcn_editor_fit.css?v134_YfF" id="wcn_editor_css"/>
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