卵巢储备功能减退患者，促排卵时如何使用生长激素？卵巢储备功能减退（DOR）是女性生殖衰老的早期阶段，指卵巢内存留的可募集卵泡数量减少，卵母细胞质量下降，导致生育能力降低或出现过早绝经倾向。面对这一挑战，辅助生殖技术（ART）常常需要更优化的方案来改善结局。其中，促排卵过程中添加生长激素（GH）已成为一个有潜力的治疗策略。本文将深入探讨其作用机制、适用人群、临床应用方案及安全性。 一、生长激素改善卵泡发育的潜在机制生长激素在促排卵中的作用并非直接刺激卵泡，而是通过复杂的网络提升卵泡对促性腺激素的反应性，改善卵母细胞质量。 促进卵泡募集与发育：卵巢局部存在GH受体，GH可通过与颗粒细胞上的受体结合，增强颗粒细胞的增殖与分化，上调胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的合成。IGF-1是关键的卵泡内旁分泌因子，能协同促性腺激素（FSH/LH）作用，增强颗粒细胞芳香化酶活性，促进雌激素合成，从而支持优势卵泡的选择和发育。 改善卵母细胞质量与线粒体功能：卵母细胞的成熟依赖于充分的能量供应。研究表明，GH能改善卵母细胞的线粒体功能和代谢活动，提高其成熟度、受精潜能和后续胚胎的发育能力。 优化子宫内膜容受性：除了对卵巢的直接作用，GH还可能通过增加子宫内膜IGF-1的浓度，促进血管生成和内膜增生，改善子宫内膜的厚度和容受性，为胚胎着床创造更有利的微环境。
二、哪些DOR患者可能从添加生长激素中获益？并非所有DOR患者都需要或适合添加GH。临床实践中，以下特征的患者可能被认为是潜在获益者： 预后不良的反复IVF失败患者：尤其是那些既往在足量促性腺激素刺激下，仍表现为低反应（获卵数≤3枚）、卵子质量差或胚胎发育潜能低下的患者。 年龄相关的DOR患者：对于高龄（如≥40岁）且卵巢储备指标（如AMH<1.1 ng/mL，AFC<5-7）显著下降的女性，添加GH可能有助于“赋能”残存的卵泡。 年轻但卵巢功能早衰（POI）倾向的患者：对于年轻但卵巢储备急剧下降的患者，使用GH或可作为一种积极的挽救措施。
生长激素
三、临床应用的方案与剂量目前，生长激素在促排卵中的使用尚无全球统一的“金标准”方案，但主要遵循以下几种模式，通常与常规促性腺激素联合使用。 常用方案： 协同启动方案：从促排卵周期月经第2-3天（开始使用促性腺激素当天）开始，每天皮下注射GH，直至扳机日（打夜针日）。这是最常用的方案。 预处理方案：在促排卵周期开始前的黄体中期（约月经第21天）开始使用GH，进行约1-2周的短期预处理，进入促排期后继续使用。 长疗程方案：在促排开始前4-8周即开始低剂量GH预处理，以期更深度地改善卵泡池的预备状态。此方案证据仍在积累中。
推荐剂量：
四、临床疗效与安全性考量疗效证据：多项随机对照试验和荟萃分析表明，在DOR或卵巢低反应（POR）患者的促排卵周期中添加GH，可以： 安全性： 短期使用：在一个促排卵周期内使用GH，总体是安全的。最常见的不良反应是注射部位轻微红肿或疼痛。由于GH具有胰岛素抵抗作用，极少数患者可能出现一过性血糖升高，但通常无需特殊处理。 长期风险：目前缺乏ART中短期使用GH导致长期风险的证据。但理论上，对已有恶性肿瘤（尤其是乳腺癌、卵巢癌）高风险或活跃期的患者应慎用。 重要提示：GH是处方药，必须在生殖医学专家全面评估后，严格在医生指导下使用，严禁自行用药。
五、展望对于卵巢储备功能减退这一生殖难题，在个体化的促排卵方案中辅以生长激素，是一种有科学依据且前景可期的辅助治疗策略。它通过多靶点作用，旨在“唤醒”和“优化”残存的卵巢功能，为改善卵子质量和胚胎结局提供了新的路径。 然而，临床决策需保持审慎。患者应与生殖医生充分沟通，基于自身的年龄、卵巢储备指标、既往治疗史及经济状况，共同权衡潜在获益与成本，制定最合适的个体化治疗方案。未来，随着更多大样本、设计严谨的前瞻性研究开展，生长激素在辅助生殖领域的最佳适用人群、启动时机和剂量方案将得到进一步明确。 推荐阅读：卵巢早衰无法自卵生育？供卵试管是实现母亲梦的可行之路 | 
